ABSTRACT Fixed Drug Eruption (FDE) is a drug hypersensitivity reaction representing about 22% of all drug skin reactions. It is often associated with drugs, in particular Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs). It is characterized by violet macular lesions or bullous lesions, which appear between 2 days to 1 week after initial exposure to the drug, resolve with residual hyperpigmentation and reappear in case of re-exposure. The skin lesions are a manifestation of a type IV hypersensitivity reaction, characterized by CD8+ T cells activation, that play a major role on acute lesions development and its recurrence. The diagnosis and identification of the involved drug can be carried out using in vivo or in vitro tests, in particular epicutaneous tests. Drug discontinuation is recommended and treatment should be adjusted to the clinical presentation. In the case of NSAIDs, the identification of a safe therapeutic alternative must be carried out. This review aims to update knowledge on the epidemiology, pathophysiology, diagnosis and therapeutic approach of FDE caused by NSAIDs.

RESUMO O eritema pigmentado fixo (EPF) é uma reação de hipersensibilidade a fármacos, representando cerca de 22% das reações cutâneas descritas. Encontra-se frequentemente associado a fármacos, em particular os anti-inflamatórios não esteróides (AINE). Caracteriza-se pelo aparecimento de lesões maculares violáceas ou lesões bolhosas, que surgem entre dois dias a uma semana após a exposição inicial ao fármaco, resolvem com hiperpigmentação residual e reaparecem em caso de reexposição. As lesões resultam de uma manifestação de hipersensibilidade tipo IV, caracterizada pela ativação de células T CD8 +, que têm um papel preponderante, não só no aparecimento das lesões agudas, como também na recorrência das mesmas. O diagnóstico e identificação do fármaco implicado poderá ser efetuado com recurso a meios complementares de diagnóstico in vivo ou in vitro, sendo os mais utlizados os testes epicutâneos. Está recomendada a descontinuação imediata do fármaco e o tratamento deverá ser ajustado à apresentação clínica. No caso dos AINE deverá ser efetuada a identificação de alternativas terapêuticas seguras para utilização futura. Esta revisão tem por objetivo a atualização de conhecimentos na epidemiologia, patofisiologia, diagnóstico e abordagem terapêutica do EPF causado por AINE.

Introdução: A urticária crónica espontânea caracteriza-se pelo aparecimento de lesões cutâneas maculopapulares pruriginosas que recorrem por mais de seis semanas e não têm fator desencadeante. Por vezes encontra-se uma associação a autoimunidade, podendo a urticária preceder o inicio de doença autoimune. Caso clínico: Uma criança do sexo feminino de cinco anos de idade com antecedentes pessoais de asma alérgica e antecedentes familiares de patologia da tiróide foi referenciada para a consulta de Imunoalergologia devido a queixas cutâneas compatíveis com urticária com três anos de evolução. Foram excluídas formas de urticária indutível. O estudo analítico revelou anticorpos antinucleares positivos com título de 1/320 e teste de ativação de basófilos após estimulação com soro autólogo positivo. Foi alcançado controlo das manifestações cutâneas através de terapêutica com anti-histamínico H1 em dose máxima. Conclusão: A urticária crónica espontânea autoimune é rara em crianças. O seguimento em consulta permite avaliar o controlo da doença e reconhecer precocemente outras eventuais manifestações de autoimunidade.

Introduction: Chronic spontaneous urticaria is characterized by emergence of pruritic maculopapular cutaneous lesions recurring for more than six weeks, without known triggering factor. Association with autoimmunity is sometimes present, with urticaria preceding the onset of autoimmune disease. Clinical case: A five-year-old female with a personal history of allergic asthma and family history of thyroid disease was referred to the Immunoallergology consultation for cutaneous complaints compatible with urticaria with more than three years of evolution. Inducible urticaria forms were excluded. Analytical study revealed positive antinuclear antibodies with a 1/320 titer and positive basophil activation test after stimulation with autologous serum. Control of cutaneous manifestations was achieved with full dose antihistaminic H1. Conclusion: Chronic spontaneous urticaria associated with autoimmunity is rare in children. Clinical follow-up should be maintained to evaluate disease control and enable early recognition of other autoimmunity manifestations.

A anafilaxia define-se como uma reação de hipersensibilidade aguda grave, que pode estar associada a risco de vida. A sua prevalência e incidência são difíceis de estimar, mas parecem estar a aumentar, sobretudo na faixa etária pediátrica. A apresentação clínica da anafilaxia varia de acordo com a idade e fatores individuais. Apesar de existirem critérios clínicos já estabelecidos, inclusive em idade pediátrica, o diagnóstico desta entidade pode ser difícil. A alergia alimentar é a causa mais comum de anafilaxia em idade pediátrica, especialmente em idade pré-escolar. As reações desencadeadas por fármacos e por veneno de himenópteros são também importantes, sendo que a sua relevância vai aumentado depois da adolescência. A abordagem desta condição envolve o diagnóstico, identificação apropriada dos agentes implicados, tratamento de fase aguda e planificação da abordagem a longo prazo. A referenciação rápida para um Imunoalergologista é recomendada, uma vez que o estudo alergológico é fundamental para a implementação de medidas preventivas. Nesta revisão, os autores discutem aspetos da anafilaxia em idade pediátrica, com o objetivo de fornecer informação que possa otimizar a abordagem desta entidade.

Anaphylaxis is defined as an acute severe, life-threatening hypersensitivity reaction. The condition’s real prevalence and incidence are difficult to estimate, but seem to be increasing, particularly in children. Anaphylaxis clinical presentation varies according to age and other individual factors. Although consensual clinical criteria exist, including in pediatric age, diagnosis can be challenging. Food allergy is the most common anaphylaxis cause in children, particularly in preschool age. Drug-induced reactions and hymenoptera venom sting are other major triggers, which importance increases after adolescence. Management involves diagnosis, appropriate identification of possible triggers, acute phase treatment, and long-term planning. Prompt referral to a Pediatric Allergy specialist is recommended, as complete allergy workup is usually required to implement future preventive measures. In this review, the authors discuss particular aspects regarding anaphylaxis in pediatric age to provide information that can help improve disease management.

RESUMO Paciente do sexo masculino, 33 anos, com asma e rinite alérgica desencadeadas por ácaros, relatou episódio de angioedema facial e labial, dispneia, tosse e disfagia aos 25 anos, minutos após a ingestão de uma pizza de cogumelo ( Agaricus bisporus ). O paciente negou consumo de medicamentos, picadas de himenópteros, ou quaisquer outros possíveis desencadeadores ou cofatores que pudessem estar presentes. Desde então, evita todos os tipos de cogumelos, até a ocorrência de um contato acidental com molho de cogumelo, que resultou em angioedema labial minutos após. O estudo imunoalergológico incluiu doseamento de IgE total e específica para cogumelos, testes cutâneos para aeroalérgenos, possíveis alérgenos alimentares e extrato de cogumelos, teste prick to prick com A. bisporus cru e cozido e teste de SDS-PAGE immunoblotting . O estudo revelou IgE específica para cogumelos de 0,76kUA/L, teste cutâneo positivo para extrato de cogumelos e teste prick to prick positivo para A. bisporus branco e castanho (cru e cozido). O immunoblotting identificou duas proteínas de ligação de IgE, de 10kDa e 27kDa. Relatamos, assim, um caso de anafilaxia por ingestão de A. bisporus , provavelmente explicado por sensibilização primária a cogumelos. Detectamos duas proteínas IgE-reativas de 10kDa e 27kDa como os possíveis alérgenos responsáveis.

ABSTRACT A 33-year-old male with house dust mite allergic rhinitis and asthma reported an episode of facial and lip angioedema, dyspnea, cough and dysphagia at the age of 25, minutes after eating a mushroom ( Agaricus bisporus ) pizza. He denied any drug intake, hymenoptera stings or other possible triggers, and no identifiable cofactors were present. Since then he avoided all types of mushrooms, however an accidental contact occurred with mushroom sauce that resulted in angioedema of the lip within minutes. The allergy workup included measurements of total IgE and specific IgE to mushroom, and skin prick test to aeroallergens sources, possible food allergen sources and mushroom extract, a prick to prick test with raw and cooked A. bisporus , in addition to a SDS-PAGE and immunoblotting assay. The study revealed a specific IgE to mushroom of 0.76kUA/L positive skin prick test to mushroom extract, and prick to prick test positive to white and brown A. bisporus (raw and cooked). The immunoblotting identified two IgE binding proteins with 10kDa and 27kDa. We report a case of A. bisporus anaphylaxis probably due to primary mushroom sensitization. We detected two IgE-reactive proteins with 10kDa and 27kDa as possible culprit allergens.